Multipl sklerozda belirti ve bulgular, demiyelinizan plakların yerleştiği yere göre gelişir. En sık görme (optik) sistemi, beyincik (serebellum), omurilik, motor (piramidal) sistem ve beyinsapı tutulur ve bu alanlara ait bulgular ortaya çıkar.
1. Görme sisteminin tutulması ile optik nevrit gelişir ve bulanık görme ve gözde ağrı olur
2. Beyin sapının etkilenmesi ile çift görme, nistagmus (gözlerin istemsiz hareketi), yüz felci, yüzde uyuşma ve ağrı vb. olur
3. Beyinciğin etkilenmesi ile dizartri (konuşma bozukluğu), dengesizlik, koordinasyon bozukluğu ve titreme olur.
4. Duyu sisteminin etkilenmesi ile bir yanda ya da bir ekstremitede duyu bozukluğu,
5. Yorgunluk,
6. Motor sistemin tutuluşu ile hemiparezi (vücudun bir yanını tutan felç) veya monoparezi (tek ekstremite felci) gelişir.
7. Omurilik tutuluşu ile sık idrara çıkma veya idrar kaçırma (inkontinans), bacaklarda güçsüzlük, yürüme zorluğu, uyuşma ve dengesizlik olur.
8. Erkeklerde iktidarsızlık olabilir.
Bu belirti ve bulgular, bir günden daha uzun süre devam ediyorsa atak kabul edilir. Atakta ortaya çıkan bulgular tamamen düzelebileceği gibi hastalığın düzeyine göre birkaç hafta ile aylar, hatta yıllar boyunca devam edebilir ve her atakta farklılık gösterebilir. Ya da kalıcı olabilir. MS'in en önemli özelliği, tutuluşun birden çok (multipl) sistemi ilgilendirmesinden dolayı, ataklarda genellikle birkaç belirti ve bulgu bir arada bulunabilir.
Hastalığın tanısı öncelikle klinik bulgular ve beyin ve omuriliğin MRG incelemesi yanında beyin-omurilik sıvısı (BOS) ve bazı elektrofizyolojik testler (VEP, SEP vb) ile olur. Ayrıca benzer belirti ve bulguya neden olan diğer hastalıkların dışlanması da esastır.